Science:打破常规认知!中性白血球是通过自我限制群集反应来抑制细菌生长

2021-11-22 09:19:13 来源:
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游离红细胞则会属于我们肿瘤细胞的批在加成者。它们在我们肝细胞重复,在颇受病菌的的组织当中追寻、杀害和消化有害病原体。为了在坏死的组织这一非常复杂的具体情况下被选为如此有效率的杀手,它们作为一个对政府两兄弟指导。它们囚禁化学回波,慕名而来其他细胞则会形成细胞则会社则会性,并作为一个社则会性进行攻击。

在一项最初的研究课题当中,来自德国汉斯-索末菲免疫的系统免疫学与表观遗传学研究课题所的研究课题指导人员获知了游离红细胞则会大群(neutrophil swarming)的大体免疫学特官能,并见到这些细胞则会还灵长类出一种内在的水分子程序来自我限制它们的大群活官能。该研究课题阐明了一小群的游离红细胞则会是如何对自己激素的回波变得不引人注目的,而正是这些回波早先让游离红细胞则会大群在两兄弟。这一处理过程对于有效率扫除的组织当中的病原体至关重要。相关研究课题结果发表在2021年6月末18日的Science期刊上,篇文章结尾为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

四肢颇受到毛发等屏障的人身安全,可以很好地击退病原体的侵略。但是如果你颇受伤了,严重破坏了毛发,病原体可以很容易地通过伤口进入你的四肢,引起严重病菌。如果引发这种具体情况,先天肿瘤细胞就则会通过有效率的细胞则会于是就大量渗透到颇受伤的组织,转交第一道快速防御。作为最先出见到场的细胞则会类型之一,游离红细胞则会在几小时内从血液重复当中被动员到病菌各部位,以扫除潜在的病原体侵略者。

大群对抗病菌

篇文章通讯作者Tim Lmmermann知道,“游离红细胞则会在猎捕病原体方面非常有效率。”他研究课题了这种重要的细胞则会类型。游离红细胞则会是移动性非常丰富的细胞则会,左右占人肝细胞白血球的50%~70%。据估计,每天有1000亿个游离红细胞则会由造血当中的干细胞则会归因于。“这些细胞则会仍然在我们四肢的所有外边巡查,它们能非常有效率地感受我们四肢当中任何潜在的有害若无。一旦单个游离红细胞则会测定到的组织当中的颇损害细胞则会或侵略的病原体,它们就开始激素慕名而来官能的回波作用于邻近游离红细胞则会上的细胞则会很薄颇激素:G激素偶联颇激素(GPCR),从而动员越来越多的细胞则会。”通过来进行这种细胞则会间通信,游离红细胞则会可以作为一个细胞则会对政府两兄弟采取行动,并作为一个社则会性有效率协调它们对病原体的扫除。

宿主人身安全和的组织严重破坏彼此之间的值得注意

然而,这种形式的有益瘙痒也可能会以致于,造成了大规模的的组织严重破坏。如果这种加成的强度或停留时间变得亢进,这种用于扫除侵略病原体的的的系统也则会对健康的组织造成加有严重破坏。比如,游离红细胞则会为杀害侵略的病原体而囚禁的液体也则会侵蚀为的组织提供结构支持的由激素质和糖类组合而成的主干。Lmmermann知道,“在这项研究课题当中,我们从什么能阻止这种大群加成以避免游离红细胞则会不颇受控制地积聚并可避免以致于瘙痒的疑问以此,毕竟以致于瘙痒可能会造成了退化官能疾病,如癌症、肝炎和自身免疫的系统官能疾病。”在直到现在的研究课题当中,他和他的开发设计团队已经见到了触发对政府式大群不道德的水分子的的系统。然而,使这种加成结束的处理过程无论如何确实。

在瘙痒和病菌研究课题课题,游离红细胞则会大群无论如何是一个相对最初颖的话题,其大体的的系统不久前被思考。Lmmermann科学研究室的这项最初研究课题直到现在揭示了游离红细胞则会如何在被病菌性的的组织当中自我限制它们的大群不道德,从而平衡追寻下一阶段与严重破坏下一阶段,以有效率地扫除病原体。 通过使用专门的显微镜对活体激素的组织当中的免疫的系统细胞则会实时进行的系统对数据处理注意到,Lmmermann及其开发设计团队证实,大群的游离红细胞则会通过一种称为GPCR脱敏(GPCR desensitization)的处理过程对它们自己激素的早先触发这种大群不道德的回波不引人注目。

Lmmermann知道,“我们在游离红细胞则会当中见到了一种水分子终止(molecular break)的的系统:一旦它们看得很小的游离红细胞则会社则会性当中造就的高浓度大群慕名而来若无(swarm attractant,即慕名而来细胞则会大群在两兄弟的成份:LTB4和CXCL2),就则会暂时中止它们的运动。这令人惊讶,因为广泛的论者并不认为,在瘙痒的消退下一阶段,从的组织环境当中囚禁的外部回波对暂时中止游离红细胞则会的娱乐活动至关重要。”

游离红细胞则会社则会性的自的组织处理过程,截图来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体而言,Lmmermann开发设计团队孕育游离红细胞则会忽视GPCR腺苷(GRK)的激素混种,其当中GRK是介导GPCR脱敏处理过程的这两项酵素。在测试的四种GRK异构体当中,活体科学研究确定GRK2是高浓度大群慕名而来若无作用于GPCR脱敏从而阻止游离红细胞则会迁移所必要的腺苷。当游离红细胞则会在活体感受到高浓度的大群慕名而来若无时,GRK2使都可的颇激素脱敏以作用于迁移暂时中止。

一种优化病原体扫除的实际上触发-暂时中止的系统

鉴于在游离红细胞则会当中见到的触发-暂时中止的系统,Lmmermann开发设计团队重最初评量了目前为止关于游离红细胞则会如何在的组织当中导航以有效率扫除病原体的论者。在来进行忽视这种暂时中止的的系统的游离红细胞则会筹划的科学研究当中,他们注意到到这种免疫的系统细胞则会以致于大群并成像被病菌性的的组织的大片区域。然而,这种微小的大群和成像并并未使这些细胞则会被选为越来越好的病原体杀手。

Lmmermann推论知道,“令人震惊的是,我们做出了相反的见到。当游离红细胞则会移动平均速度过快和疯狂地跑来跑去时,这并不有利。相反,它们上来,两兄弟享颇受病原体的美餐确实越来越有利---这对借助的组织当中的病原体生长越来越有效率。”

有了这些结果,Lmmermann开发设计团队为越来越好地理解游离红细胞则会免疫学铺平了道路,这对免疫的系统宿主对病原体的防御至关重要,并可能会有助于在未来会开发设计最初的治疗方法有。此外,这种大群不道德和大体的的系统也可能会有助于了解细胞则会和昆虫的其他类别的对政府不道德和自的组织原则。

重构应是:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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