Am J Transl Res：研究揭示组蛋白去乙酰化酶在主动脉瓣病变中的作用

2022-01-17 03:44:32 来源:

目前对于钙化动脉瓣（AV）疟疾的细胞膜机制和用于其外科手术的最佳抗生素知之甚少。糖原合成酵素激酵素（GSK）-3β和非经典之作无翼系统性紧密结合位点（Wnt）频率导电在可调瓣膜间质细胞膜（VIC）钙化的发病机制里面起关键性。研究发现组细胞内乙酰化可调VIC钙化。然而，组细胞内去乙酰化酵素（HDACs）否可调AV钙化的病理生理学尚不相符。不同的HDAC同种型具有不同的心血管疾病作用。我们假设特定的HDAC抑制剂通过可调Wnt频率导电可调动脉VIC里面的runt系统性磷酸化位点2（RUNX2）。通过细胞内质索科利夫卡，实时聚合酵素链反应和增殖测试分析单独或与HDAC抑制剂牵头执行的成骨（OST）培养皿执行的猪VIC里面的成骨标志物的解读，Wnt频率导电，骨形态时有发生细胞内（BMP）频率导电和增殖。结果显示，OST培养皿执行5天的VIC乏善可陈出比对照细胞膜更高的RUNX2和GSK-3β解读水平。I类HDAC抑制剂（1μM的MS-275）降低了RUNX2 mRNA和细胞内质解读水平和碱性磷酸酵素活性，并下调了非经典之作Wnt / GSK-3β频率导电，经典之作Wnt /β-连环细胞内频率导电和BMP频率导电。相比之下，IIa类（MC1568）和IIb HDAC（tubacin）抑制剂（0.1μM）增大了RUNX2解读。 MS-275，MC1568和tubacin降低了VIC增殖，但是，降低的程度不同。MS-275在用OST培养皿执行的VIC里面延长RUNX2和骨钙细胞内解读延长的间隔时间（14天）。总之，该研究得出结论，MS-275通过经典之作和非经典之作Wnt频率导电途径完全符合可调VIC里面的RUNX2格氏试剂酪氨酸。原始引自：Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.