JEV:脂肪组织来源的干细胞细胞外囊泡通过骨保护素在和miR-21-5p缓解骨质疏松症

动脉硬化症是一种最常见的头颅骨疟疾，其主要原因是头骨演化成和头骨渗入失衡，造成头骨组织定量被窃。造血举例的细胞内外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞内疗法本品，由于其远胜亲代造血而受到日渐多的关注，因此，探讨脂肪细胞内举例的EVS在动脉硬化肺癌机制中的效用。

方法：采用基于切向流软性(TFF)系统的多重软性系统分离ASC-EV，还用束光电镜、时序红光散射、Zeta阈值、流式细胞内璇、细胞内遗传物质阵列和受体酶联免疫吸附测试对其进行表征。

结果：EVS蕴含与头骨激素和两者之间充质造血(MSC)移入之外的生长遗传物质和细胞内遗传物质。更是是核遗传物质受体应答剂κB化合物的天然抑制效用剂；还有护头骨素在ASCEV中倾斜度硫化物。我们发现静脉注射ASC-EVS可以减轻动脉硬化激素的头骨被窃。ASC-EVS明显抑制效用巨噬细胞内的不下头骨细胞内发挥效用，促进头肿瘤两者之间充质造血(BM-MSCs)的移入。然而，OPG紊乱的ASC-EVS很难显示出抗不下头骨细胞内效用于的效用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对细胞内器RNA核酸数据库进行了分析，以具体与抗动脉硬化之外的miRNA候选基因。Asc-EVS中的miR-21-5p通过减至Acvr2a来抑制效用不下头骨细胞内的发挥效用。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs特别是在降低了不下头骨细胞内演化成之外基因的传达。ASC-EVS经静脉注射后到达头骨组织，且一段时两者之间内较长。

图1 从人ASCs分离的EVS(ASC-EVS)的特性。(A)ASC-EVS的经典和低温束光电子显微镜(TEM)位图。测量仪器，100 nm(左)和50 nm(右)。(B)用时序红光散射法测量ASC-EVS的颗粒产于。(C)EV表面圣万(CD9、CD63和CD81)和内部受体圣万(GM130和Calnexin)的流式细胞内奥义分析。(D)计算ASC-EVS的Zeta阈值。ASC-EV的平均Zeta阈值为-16.3 mV

图2 得到ASC-EVS可缓解去卵巢激素的动脉硬化症特异性。(A)具有标志性的头骨小梁楔形位图；(B)股头骨三维重建位图。(c-h)股头骨头骨小梁微结构的定量分析。首次疗法4时才，取右侧股头骨，用μCT计算头骨小梁结构指数。数据库均数±标准差(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，头骨体积；BV/TV，头骨体积百分比；TB。TH，头骨小梁厚度；TB。否，头骨小梁数量；SMI，结构模型指数

图3 EV细胞内遗传物质与头骨激素的关系。(A)细胞内遗传物质阵列的标志性荧红光位图。(1)生长激素样生长遗传物质-1、(2)白细胞内细胞内分泌-17、(3)头骨应答素、(4)头骨形体引发受体-6、(5)头骨形体引发受体、(6)头骨桥受体、(7)单核趋化受体-1、(8)基质铍受体受体酶-2、(9)基质铍受体受体酶-3、(10)转化生长遗传物质-β1、(11)坏死遗传物质-α和(12)头骨形体引发受体-7。(B)细胞内遗传物质的可支配图像低压。(C)受体酶联免疫吸附测试(ELISA)测量OPG受体传达。数据库为总和±SD

结论:ASC-EVS中的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p可抑制效用不下头骨细胞内发挥效用，减少头骨渗入之外基因的传达，提示ASC-EVS未来会成为疗法动脉硬化的无细胞内疗法剂。

出处出处：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)