背景：香味感受器(STR)传统上适度口部上的香味营养素投射。尽管如此，这些G受体催化作用酶(GPCRs)也在多种其他巨噬细胞之中暗示，证明具有愈来愈广泛的化学感觉到功能性。例如，STR适度肠道肝细胞素和肠促肝细胞素的分泌，并推断出制约吸收和饮品诱导的肥胖的转型。因此，STR似乎起到糖类物质射频的作用，以协调对营养素的适应性质子化，但除了感受器知觉之外，它们究竟以及如何对人类所内分泌做出贡献仍不吻合。
目的:香味酶(STR)在肠道和其他口腔外组织之中暗示，证明STR酪氨酸的营养素知觉似乎对感受器以外的人类所内分泌有贡献。STR的TAS1R2基因之中的一种常见于变基底(Ile191Val)与营养素和代谢物结果无关，而不依赖于感受器的转变。现在还不吻合这种核酸究竟直接改变了STR功能性，以及它如何参与代谢物适度。
工具:我们采用基底外生化工具来密码TAS1R2核酸对STR功能性的制约，然后，作为概念验证，评估其对明显有益的瘦参与者的恒定的制约。
结果:Ile191Val变异通过降低质膜之中酶的可用性导致TAS1R2部分功能性归因于。Val小子代感染者在OGTT愈来愈进一步之中减小了搬迁，这与先前在TAS1R2基因功能性缺陷的肠道之中观察到的震荡一致。这些制约不是由于β巨噬细胞功能性或肝细胞感性的区别导致。
绘出1 TAS1R2-(Val)变基底降低了STR二聚基底的质膜耗电量。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6，~30巨噬细胞)转染的HEK293巨噬细胞之中磷动员对抗氧化剂ppm的质子化。b)磷质子化位绘出(色标表示发射光谱强度)，化学合成质子化巨噬细胞对封闭ppm(30毫米)抗氧化剂的%-。c)在与Myc-TAS1R3共暗示FLAG-TAS1R2构建基底(Ile或Val)的Expi293F巨噬细胞之中，tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的较厚暗示系统性推断为标准化的阳性巨噬细胞%-。向量，纯向量高度集中。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)变基底推断TAS1R2/TAS1R3自我复制寡聚化的全巨噬细胞受累酶光漂白。e)在亚巨噬细胞区域(WC，全巨噬细胞；中午，中午；内质网)。f)PM聚焦酶的种系统生命期精确测量，推断为每个TAS1R2变基底的二聚基底蛋白之中酶的%-。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3二聚基底的发射光谱生命期(ns)的种系统热带植物，证明蛋白的供基底-酶距离。h)去除抗氧化剂前后PM聚焦STR的种系统生命期精确测量推断为二聚基底蛋白之中酶的%-。Con，高度集中；抗氧化剂以后的asp。四参数直觉回归(A)；t鉴定(B、C、E、F、G)；匹配t鉴定(H)。
绘出2 TAS1R2-(Val)变基底与人类所偏转减小有关。在皮质醇高度集中长时间的有益瘦Ile/Ile(黑色)和Val感染者(红色)之中(n = 20-26/组)，响应用药挑战的(A)、(B)肝细胞素、(C)C-肽、(D)胰高皮质醇素和(E)活性GLP-1的血浆偏转。双向方差系统性重复精确测量，p值为时间×基因型震荡。
结论:我们对常见于的TAS1R2核酸的初步研究者证明，外周组织(如肠道)的STR感觉到功能性似乎参与了人类所代谢物高度集中的适度。
原文出处：
Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.
相关新闻
相关问答
