昆华内分泌代谢专栏
本文来自贵州省第一团结医务人员经典病例
作者：虞艳芳 审核：苏恒 撰稿整理：周怡昆
贵州省第一团结医务人员，旧称“昆华医务人员”，其内分泌代谢科是贵州省诊断信息化医学院、糖粪病该里心、一直医学教育特地，国家代谢特本功能性病病征诊断医学该里心其下属计使用量，里国I型式糖粪病联盟成员计使用量，里华医学会内分泌学分会全国副主席、贵州省医学会内分泌学分会的主任副主席计使用量。
哮喘：病病征 16 岁，女特本功能性。因原发特本功能性闭经入院。病病征足同月顺产，外祖母时身材矮小体重不详，无产伤；自外祖母以来无头颅眼部史及减压感染史，身材矮小及智力生殖与同龄儿童无明差别，至今无生殖、无同月经来潮。母亲联邦最高法院，依然是女特本功能性指甲，入院后体检却推断出短小。否认的王室里有突变哮喘。父母非有蹄类婚育，病病征母亲（43 岁）及姊姊（23 岁）同月经大多情况下，姊姊已婚生育一女，9 同月大。
查体：身材矮小：165 cm ，体重：47 kg，上部使用量：73 cm ，上部使用量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体型式稍偏瘦，面部皮肤多发溃疡，嘴唇毳毛多，喉结轻度显露出。心肌未触及穿孔。 Tanner 分期Ⅰ期。绿树方形不规则外形，皮肤上稀疏。内侧锁骨第一区可黎凡特及腹腔。指甲生殖持续性， 肥大可见一外形达 2.0 cm×2.0 cm 突出质，方形小样， 质软，无压痛，粪道口与口分开，妇科指检可探及， 可容一指。
借助于体检：生殖细胞体检：46XY，病病征 ZFX 特因组和 ZFY 特因组有倍增，SRY 特因组有倍增。
心肌特本功能、肝肾特本功能及血电解质、高血压、血糖情况下，兴卧位血管紧张可抑制Ⅰ（AⅠ）、血管紧张可抑制Ⅱ（AⅡ）、肾可抑制活特本功能性（PRA）、胺类（AID），17 α 吡啶孕酮（17α-OHP），生长激可抑制（GH），24 h 粪 17-吡啶额叶（17-OH）、17-酮额叶（17-KS）、香草特杏仁酸（VMA）、动态额叶醇节律、氢化表雄酮（DHEAS）、双氢孕酮（DHT）大多情况下。
雄烯二酮（AD）7.00 μg/L（女特本功能性一般而言 0.3～3.5 μg/L）血清孕酮（T）5.16（女特本功能性一般而言 6.26～30.8 μg/L）；胸腺刺激可抑制（FSH）20.26 IU/l（女特本功能性一般而言 1.5～12.4 IU/l）；黄体生成可抑制（LH）48.34IU/l（女特本功能性一般而言 1.7～8.6IU/l）；雌二醇（E2）128.9pmol/l（女特本功能性一般而言 94.8～223pmol/l）。病病征人绒毛膜促特本功能性腺激可抑制（HCG）兴奋试验校正孕酮和雄烯二酮无反应（雄烯二酮不反应，可能与病病征隐睾，腹腔特本功能低下有关）
B 的大显示：（1）先天特本功能性无内膜。（2）指甲实特本功能性低回声第一区（可能）。CT 体检结果：考虑为内侧隐睾；会见刻意显示，型式态短小；子宫颈内未见具体内膜及内侧附加；内侧肾上腺未见引人注意持续性。手脚骨龄片：情况下。骨密度体检：情况下。垂体PET成像（MRI）扫描：垂体内膜。
讨论
特本功能双性恋可以分为生殖细胞特本功能双性恋、特本功能性腺特本功能双性恋及表型式特本功能双性恋，消失不相一致时即为特本功能性发挥作用持续性。女特本功能性实为两特本功能性脊柱为特本功能性发挥作用持续性的常见性疾病，其特本特征为内生殖器为女特本功能性 (腹腔、附睾)，而主要症状有相异程度女特本功能性化 (粪道下裂、、盲端)，原因有雄激可抑制抑制作用身心以及雄激可抑制合成身心。
雄激可抑制抑制作用身心包括雄激可抑制受体特因组 (AR) 特因组引致的雄激可抑制不敏感综合征及 5α-还原核糖体特因组 (SRD5A2) 特因组引致的 5α-还原核糖体有缺陷病征。雄激可抑制合成有缺陷常是由于肾上腺额叶激可抑制合成过程里的核糖体有缺陷引致胆向雄激可抑制产质身心, 这些核糖体包括胆侧链裂解核糖体、3β-吡啶氢化核糖体 II 型式、17α-吡啶化核糖体/17,20-裂解核糖体及 17β-HSD3, 其里 17β-HSD3 有缺陷病征最为常见。
本例病病征虽社会特本功能双性恋是女特本功能性，但生殖细胞为 46，XY；特本功能性腺为腹腔；有主要症状女特本功能性化不完全展示出。初步诊断考虑 46，XY 特本功能性发挥作用持续性（DSD）。病病征无额叶醇合成身心和肾上腺内膜确凿可排外先天特本功能性肾上腺内膜病征，双氢孕酮（DHT）情况下可排外 5α还原核糖体有缺陷病征。该病病征激可抑制水点为促特本功能性腺激可抑制水平显著高于情况下而孕酮却低于情况下，孕酮合成前体质质雄烯二酮引人注意升高。提示存在外周孕酮合成身心。
全面特本功能性，hCG 兴奋试验显示孕酮/雄烯二酮比值未见升高，提示雄烯二酮产质成为孕酮过程受阻，因此考虑 17β-HSD3 有缺陷病征可能。为了全面特本功能性证实诊断，我们对本例病病征及其家则有进行了 HSD17B3 特因组校正序，病病征（先证者）验证到两个特因组变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，突变自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，突变自母亲。对其姊姊进行验证推断出与病病征完全相一致，携带上述两个杂合特因组特因组，对病病征外甥女进行上述两个核苷酸特因组验证，推断出携带其里一个杂合特因组：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)
绘出 1 病病征家则有绘出
绘出 2 病病征及其亲属 HSD17B3 特因组校正序结果
HSD17B3 特因组位于生殖细胞 9q22 第一区, 包含 11 个外显子。17β-HSD3 型式有缺陷病征作为一种常生殖细胞隐特本功能性突变病,HSD17B3 特因组的纯合特因组或填充杂合特因组大多可病菌 [1]。17β-HSD3 型式主要在腹腔里解读，依靠一分子式辅核糖体Ⅱ（NADPH）作为类似质催化雄烯二酮 (AD) 产质为孕酮（T）, 对于胚胎期女特本功能性主要症状的转变成至关重要，所以该病主要制达女特本功能性特本功能性生殖 [2]。
17β-HSD3 有缺陷病征的特征特本功能性诊断展示出是 46,XY 个体外祖母时内生殖器为腹腔, 主要症状方形女特本功能性表型式, 故时常被误按女特本功能性抚养, 青春期时却消失进行特本功能性女特本功能性化，展示出为实为两特本功能性脊柱。17β-HSD3 有缺陷病征的病菌特因组至今已有 47 个特因组被报道, 包括错义/无义特因组、剪接特因组、复制特因组、插入、删失特因组等 [3]。
在本例家则有里, 病病征有两个杂合特因组点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父母亲，病病征的父母大多为病菌特因组的携带者，但一般而言却是会蓬勃发展为病病征。该病病征 HSD17B3 特因组发生病菌特因组引起 17β-HSD3 型式有缺陷病征，引致雄烯二酮产质为孕酮身心, 故展示出为实为两特本功能性脊柱。
病病征姊姊 (46XX) 虽然验证到两个杂合特因组与病病征完全相一致，由于卵巢组织没有 17β-HSD3 型式的解读，且女特本功能性的雄激可抑制主要来自肾上腺，少使用量来源于卵巢，故孕酮合成和产质却是受制达，却是消失实为两特本功能性脊柱，诊断可无任何展示出或仅为同月经紊乱，雄烯二酮和促特本功能性腺激可抑制水平轻度增加等 [4-5]，故病病征姊姊能情况下生殖和生育。病病征姊姊妻子生殖细胞为情况下 46XX，虽也携带有其里一个特因组特因组，但也却是会蓬勃发展为病病征。
17β-HSD3 型式有缺陷病征治疗的主要目的在于病病征特本功能双性恋的选择和女特本功能性实为两特本功能性脊柱的更正。该病病征及遗属看法按女特本功能性特本功能双性恋生活，病病征行内侧腹腔隐睾截肢，肥大截肢，指甲整形术。术后予以补佳乐（酚雌二醇）1～2 mg/d 替代治疗。
注解
[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/
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撰稿： 李晓玮相关新闻
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