本研究借此组织起来一个生物化学相关的排泄-母体相关(IVIVIVC)建模,突显西地那非的溶出物理性质。
通过湿政治体制粒法氢化了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非片剂。采用的角法在pH 1.2、4.5和6.8介质中都测定排泄溶出度。抗生素氢化的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其母体药代物理性质。
调查结果,SR杀菌剂中都西地那非在pH参数6.8时结晶不全然,而在pH参数1.2和pH参数4.5时没判读到。比起生物利用度随着结晶数万人的降低而降低。此外,在血浆浓度-时间曲线中都判读到了次生岩,这有可能是由于位置依赖性结晶随之而来的。因此,组织起来了POP-PK建模,通过分别阐述结晶和吸收过程,突显出了西地那非的母体结晶情况。再次,组织起来了一个IVIVC,并通过排泄和母体结晶数万人的相关性来验证。
总之,本工具可用于组织起来带有复杂结晶物理性质的各种药物的IVIVC,以开发计划新的杀菌剂。
值得注意引自:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
相关新闻
相关问答