Nat Med :关键颊细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2022-01-24 03:19:09 来源:
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纵观,新冠病原体已传播到184个以上的国家,并抢走了了18万多人的生命。世界各地的研究者都在试图确切地探究病原体的传播媒介,以帮助防止传播和开发HIV。众所周知,SARS-CoV-2采用与引致2003年SARS流行的相关冠状病原体相近的机制接种生命细胞内,但脸颊中都涉及的确切细胞内类改进型以前不能被查明。

昨日,爱尔兰惠格研究管理工作所、荷兰哥德堡大学医学中都心、法国蔚蓝海岸大学和法国国家科学研究管理工作院(CNRS)和法国尼斯大学的研究管理工作部门在《自然地医学》上发表了一项研究管理工作,可以帮助解释新冠病原体很高传播速率的原因。鼻中都的两种特定细胞内类改进型已被确认为新冠病原体的或许初始接种点。研究者断定脸颊中都的超级杯状和腺体细胞内所含很高水准的转入细胞内内,新冠病原体可透过这些转入细胞内内转入生命细胞内。

为了断定哪些细胞内或许参与COVID-19传播,研究管理工作部门系统性了来自20多个未接种群体的单个细胞内RNA化学合成的多个生命细胞内图谱(HCA)统计数据集。这些细胞内包括来自肝、鼻腔、脸颊、排泄、心脏、肾脏和肝脏的细胞内。研究管理工作部门找到哪些单个细胞内表达出来了两个关键转入细胞内内,而这两个关键转入细胞内内被COVID-19病原体用来接种生命细胞内。

惠格研究管理工作所论文的第一作者Waradon Sungnak芝加哥大学说,他们断定可以转录SARS-CoV-2转入的抗原细胞内内ACE2和TMPRSS2细胞内内酶在相异器官的细胞内中都表达出来。然后他们断定在鼻气道中都所有细胞内中都,产生腺体的超级杯状细胞内和腺体细胞内中都这两种COVID-19病原体细胞内内的含量最很高,最有或许是该病原体的原先接种简而言之。

Sungnak和他的同事用HCA系统性了各种有组织中都的ACE2和TMPRSS2表达出来,不仅包括排便有组织——先前采用致病有组织化学同步进行的系统性已经检测到了鼻腔和淋巴内膜内中都的ACE2和TMPRSS——-以及来自脸颊、消化道和神经等。

SARS-CoV-2转入抗原ACE2(第一列)、转入相关细胞内内酶tmprs2(第二列)的RNA表达出来及其在相异有组织中都的共表达出来(第三列)。

研究管理工作部门断定,在所系统性的统计数据集中都,ACE2遗传的表达出来通常较低,而TMPRSS2的表达出来更为相当多。这说明ACE2表达出来或许是初始接种中都病原体转入的限制因素。但是,ACE2在排便有组织的多种内膜内类改进型中都表达出来,在超级杯状细胞内和鼻睫状细胞内中都其表达出来特别很高。研究管理工作部门采用其他两项scRNA-seq研究管理工作的统计数据证实了这一断定。

通常在排便系统中都与ACE2合作表达出来的其他遗传,包括与糖类代谢有关的遗传(或许是由于它们在超级杯状细胞内粘细胞内内合成中都的作用),以及与先天和抗病原体致病功能有关的遗传。

ACE2和TMPRSS2遗传也在排便系统另有表达出来,包括角膜细胞内和肠壁的表达出来,研究管理工作部门指出,这与一些说明粪便穿孔病原体的临床简报一致。

这些病原体转入抗原的遗传,在排便系统中都的表达出来右方,或许会影响病原体的传播战斗能力。研究管理工作部门还比较了病原体抗原遗传的有组织表达出来的系统与其他冠状病原体和流感病原体采用的抗原遗传。很高度传染性病原体(如流感病原体)采用的抗原在上排便道中都表达出来更多,而传染性小得多的病原体(如MERSCoV)的抗原在下排便道中都表达出来。这向研究管理工作部门说明,病原体抗原的空间分布或许会影响病原体的传播战斗能力。

Cell上另一个先于印本研究管理工作 还采用了生命、非生命灵长类动物和人体内的单细胞内RNA化学合成统计数据集来检测表达出来ACE2和TMPRSS2遗传的细胞内的右方。由波士顿所医院的Jose Ordovas-Montanes芝加哥大学领导的研究管理工作部门断定,这两种遗传均在II改进型肝细胞内和小肠吸收性肠内膜内以及鼻超级杯状分泌细胞内中都表达出来。

荷兰哥德堡大学医学中都心的Martijn Nawijn芝加哥大学代表HCA肝生物局域网表示,这项研究管理工作首次断定脸颊中都的这些多种不同细胞内与COVID-19相关。尽管有很多影响病原体传播的因素,他们的断定与纵观所不见病原体的短时间内接种率相吻合,这些细胞内在鼻腔内表面的右方使其并能接种病原体,并或许适度传播给其他人。

这是《肝生物局域网》的第一篇出版物,是一项即将同步进行的国际管理工作的一部分,旨在透过生命细胞内图谱统计数据来探究接种和病症。该信息可用于更好地探究冠状病原体的传播媒介。它实质性说明,脸颊和其他一些器官中都的细胞内也所含病原体转入细胞内内。这项研究管理工作还先于测了关键转入细胞内内如何被其他致病系统遗传缓冲,并揭示了开发减小传播简而言之的治疗方法有的潜在目标。亚洲地区HCA肝生物局域网将暂时系统性统计数据,以便实质性探究或许参与COVID-19的细胞内和靶标,并将其与病患特征相关联。

通过精确认位每种细胞内类改进型的确切特征,HCA即将以全新的方法有帮助研究者治疗、数据系统性和治疗包括COVID-19在内的病症。世界正以前所未有的速度加深对COVID-19的探究,这项新研究管理工作证明了这一点:独创合作和匿名对等研究管理工作对短时间内开发有效地的治疗、治疗和HIV至关重要,能确保不能任何国家落伍。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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