突变疗法对大多数人无效 用生命换来的进步为何成了缺陷？

测序用药能给抑郁足部炎不治之足部炎的小儿童促使长久的，但多达总数小儿征的小儿原体却拒绝了这一小儿人手段。联合开发能碰到HIV奇袭的测序用药已未来将可能会。罗伯特（James*）和富勒（Matt*）两弟弟蜕变于中后期 80 六十年代的英国威尔特（Devon），对两个夫妻俩来说道，日常的嬉闹也要想方设法——小小的肿胀或是磕碰都能把他们借给进医务人员。他们抑郁足部炎乳癌（haemophilia），一种由于凝血受体依赖随之而来的凝血功能障碍适度淋巴瘤。它仍然困扰了家族当中数代人。弟弟俩的舅爷从前临死前于乳癌之手，他们和自己的侄子还有外甥时至今日一直用麻醉凝血受体的法则尽用量减少肿胀。现如今，显然在较高收入国家，可以通过出熟的用药用药有效遏制乳癌的足部炎状。乳癌可能会严重影响上限小儿征的自由和生活质用量，甚至折损他们的生命期。负重或副使箱所在位置理过程当中转化成的微小烧伤可能会随之而来肿胀，健康人真正注意不到；但对于乳癌小儿征，血浆可能会从毛细血管渗出，淤积在足部所在位置，造成了搏动适度呕吐和接下来的烧伤。尽管两弟弟当中 41 岁的富勒更为眼中些，他的足部却更为糟糕；由于胫骨软骨颇受到侵蚀，他甚至能够伸直右侧后背，他的两只脚部和右侧膝也仍然变形。45 岁的罗伯特，手臂脚部在长久负重或站立后均可能会肿胀肿胀。因此，当他们听闻有一项针对乳癌的测序用药试制时，两弟弟都被带动了。完全相同于麻醉小儿人，测序用药显然能永久地皮肤小儿他们的疾小儿。小儿人思路很简单：如果你遗传了一个某种程度的测序，那么如果向你的体肝细胞内拔除该测序出现异常的版本，就应当并不一定只能皮肤小儿它。我们显然仍然遇见了一个重新一以前，站在一以前的浪尖，某些遗传疾小儿终可以被皮肤小儿。2012 年欧洲理事可能会核准了首个抑制剂特定淋巴瘤的小儿人用药（注：Glybera 用作小儿人家族适度脂受体酶骨质疏松），这种淋巴瘤可能会随之而来胰脏疾小儿；五年后，旧金山核准了一项针对视力丧失的测序用药（注：用药 Luxturna 用作小儿人莱伯氏先天适度黑蒙足部炎）。现如今还有针对其他十多种遗传疾小儿的测序用药仍然离开了临床试制期当中。“测序用药较强划一以前的蓬勃发展潜力，”加州该大学伯克利校本部（University of California， Berkeley）深入研究测序用药的亚伦·谢弗（Did Schaffer）说道。他问到，对于乳癌这类疾小儿而言，最易得的用药多半真正能够发挥作用暂时的依赖适度，但将 DNA 作为用药假定“这个课题正懦弱地说服一种皮肤小儿手段”。对于和富勒与罗伯特“同小儿相怜”的人来说道，这些重新用药足以遭遇变化他们的人生。这其当中只存在一个关键问题：对大多数人来说道，测序用药能够起效。即使对亲弟弟而言，罗伯特和富勒的世界也算得上十分相似。他们都住在东安格利亚（East Anglia），离得很近，显现出共同的朋友，去同一间酒吧；他们都有兴趣独立摇滚音乐，也都要忍颇受在演唱可能会现场久站随之而来的严重影响呕吐。岗位之余，罗伯特还是当地一支后摇滚乐手的乐队的吉他手，富勒则在另一支的乐队想到吉他手。他们都抑郁足部炎 A DF乳癌，淋巴瘤随之而来他们的身体能够转化成血浆VIII。乳癌在男适度群体当中的发小儿率约 1/5000，而在女适度当中却罕见得多，因为缺陷测序在 X 染色体上，并且是隐适度遗传，因此如果机体拥有另一份出现异常的测序复本，多半不可能会显露足部炎状。一般只有两个 X 染色体上都携带突变测序的女适度才可能会发小儿。“两星期候我们喜欢在早先疯闹，”罗伯特说道，“我们长大的那栋房子后面有个稍微维多利亚公园和一座废弃的采石场。我忘记因为肿胀、足部炎、肿胀严重影响和胸部磕碰，我们三天两头要往医务人员跑。”罗伯特拒绝接颇受了这样的自己，平日须要自已尽办法自己颇丧命。富勒更为无所畏惧些，因为不听话，他都未头上挂彩。“我两星期候曾试图无视这些小儿足部炎，”他说道，“这大概就是我为什么有更为多足部关键问题的缘故。”每次颇丧命在此之后，父母均可能会急忙带他们去精神科那里头麻醉血浆VIII，用捐**的血浆提纯制出。直到他们二十多岁，暂时适度麻醉血浆VIII 的法则才获取普及。生活似乎轻松了些：进行者的肿胀可以被避免；足部烧伤可以被遏制了。但他们还是只能每隔三四天足用量一次血浆VIII，麻醉可能会在一周的独自一人透过，明确日期只能记录。每次只能花费约 30 分钟，这样的小儿人手段远非理自已。取而代之的测序用药通过向机肝细胞内引入出现异常的测序，使小儿征自身能转化成血浆VIII。但将一段测序录像转回到人肝细胞内内绝非易事。测序是一长串的 DNA 序列，自身能够离开到肝细胞内部。因此，测序用药只能依靠流感小儿毒，某些流感小儿毒在复制所在位置理过程当中可能会将自身的 DNA 汇入细胞内肝细胞核内。这种情形，经过而所修饰的流感小儿毒不可能会致小儿，而是携带着健康人的血浆VIII 测序，被汇入小儿征肝细胞内。这些流感小儿毒将离开小儿征体肝细胞内卸下“船运”，在肝细胞核内释放携带的 DNA 录像，让它同细胞内肝细胞测序组待在朋友们。在此之后小儿征的肝细胞便可以依靠拔除的测序生产自己的血浆VIII。这么些年富勒一直被迫想方设法地生活，早先他立即报名这个临床试制。但罗伯特并不一定确定——他不对愿意拒绝接颇受定期的扫描。他立即和抑郁足部炎乳癌的侄子怎么想到。“他来自一个无药可医的一以前，”罗伯特说道，“他对我说道某种程度就让一试。”富勒所进行的仅是一个大DF临床试制的一大多，一项小样本深入研究，非常少 15 名颇受测者。当罗伯特立即投身于的时候名额仍然满了，可从未过多久，他接到了一近日，告诉他试制有一个空位名额。一名小儿征引退了，那人正是富勒。血检结果显示富勒较强刚毛之外流感小儿毒（adeno-associated virus， AAV）HIV，但该用药正是依靠这种流感小儿毒作为多肽。早年偶然的流感小儿毒感染者让他对小儿人转化成了“抗小儿毒”。富勒转回深入研究项目后，罗伯特取而代之。富勒并不一定孤单。对这项临床试制所用的流感小儿毒多肽——AAV5 抗小儿毒的人大约超出首都区最少的 50%；对于其他各种类DF的 AAV 多肽，抗小儿毒数用量甚至更为较高。AAV1 和 AAV2 可以超出 70%。但这个数用量的估取值可能会变化，而且早先也从未有一套校准小儿征对流感小儿毒多肽“抗小儿毒力”的常规法则。谢弗说道，我们所知的就是，预存抗小儿毒适度（pre-existing immunity）是志愿者引退试制的主要缘故，并且当这些用药普及在此之后，这一点也可能会严重影响上限进行小儿人的小儿征数用量。斯坦福该大学药理艺术学院（Harvard Medical School）眼科学的副教授兼测序用药深入研究员卢克·范登伯格（Luk Vandenberghe）说道，人肝细胞内对 AAV 的抗小儿毒是测序用药的阿喀琉斯之踵。他说道：“测序用药的卓着，但只对少数人起依赖适度。”那么，到底为什么要用这类许多人都抗小儿毒的流感小儿毒作为借给达测序的多肽呢？事实上，AAV 起初并不一定是测序用药的正因如此多肽。但一场悲剧的遭遇永久地遭遇变化了测序小儿人课题，也让 AAV 遇见了舞台当中央宣传部。测序作为用药的设自已上溯20世纪后半叶，依托于对 DNA 分子形态的了解和测序对受体质编码机制的明确。人们早就究竟测序借给达可能会十分困难，但认识到流感小儿毒可以将单链转入肝细胞后，人们渴望将它作为测序借给达多肽。到中后期 70 六十年代，测序编辑工具箱的蓬勃发展最后让这一设自已出为可能。中后期 80 到 90 六十年代，首批转回测序至人肝细胞内的试制开始了。曾经人们钟情的多肽并非 AAV，而是逆转录流感小儿毒（retroviruses）和刚毛流感小儿毒（adenoviruses）；后者尽管和 AAV（刚毛之外流感小儿毒）较强相似的名称，但实际大不相同。刚毛流感小儿毒带动人的特点是易于测序整修和大用量制备，适应小儿人生产力。有人担忧小儿童的小儿原体或许可能会对刚毛流感小儿毒多肽转化成严重影响的抗小儿毒反应。深入研究工作人员显然这一安全性是可以遏制的，但他们错了。1999 年 9 同月 13 日，来自旧金山得克萨斯州的 18 岁小狗杰西·格尔特在（Jesse Gelsinger），因抑郁足部炎尿素尿素障碍（urea cycle disorder）拒绝接颇受了刚毛流感小儿毒测序用药的临床试制。便次后他出现了间歇性等足部炎状。其他进行试制的小儿童当中也有一些对流感小儿毒转化成了反应，但都从未有杰西那么严重影响。杰西的小儿原体揭开了一发而不可眼看的攻势，他陷入了昏迷，终究在拒绝接颇受小儿人 4 天后因多器官功能衰竭病故。这项由耶鲁该大学（University of Pennsylvania）的罗伯特·帕克（James Wilson）为首的试制立刻被叫停。随后旧金山食品药品监督局（US Food and Drug Administration，FDA）实地调查挖掘出了该试制在制定所在位置理过程当中存在关键问题，例如某些颇受测者并不一定借助检测条件，以及深入研究工作人员并未告诉小儿童更进一步在昆虫检验当中出现的不良反应。在这起异常临死前亡的诉讼当中，格尔特在的一家人还指控帕克并从未有充分公开该试制存在的利益冲突——帕克在服装店生物技术母公司持有股份，试制出功将使该母公司借贷。帕克被判五年内禁止筹集资金 FDA 管控的临床试制，并且很难进行任何人肝细胞内试制。这场由格尔特在服装店和政府对深入研究工作人员和该大学提起的诉讼终究以诉讼中收场。格尔特在的临死前令这一尚所在位置于蓬勃发展期当中的用药密布乌云，也令人们转化成了巨大的疑惑——刚毛流感小儿毒能否继续用作这类用药。在对小儿童人身安全较积极响应的背景下，AAV 闪亮登场。中后期 60 六十年代，AAV 起初作为刚毛流感小儿毒当中的污染物被挖掘出，它永远要和那臭名昭着的“前辈”大大牵连。但完全相同于刚毛流感小儿毒可能会随之而来普通感冒，AAV 并不一定只能悄无声息地侵染机体，不可能会诱发任何感染者足部炎状。史蒂芬·艾略特诺夫（Jude Samulski）曾在 80 六十年代初第一个出功复合出 AAV 的测序组，那时他还是佛罗里头达该大学（University of Florida）的深入研究生，如今他是北卡罗来纳州该大学（University of North Carolina）测序小儿人当的中心（Gene Therapy Center）所在位置长。在曾经，他的这一挖掘出让深入研究工作人员们开始考虑将 AAV 整修出一种重新测序借给达工具箱。但 AAV 难以养出，刚毛流感小儿毒依旧是最流行的自由选择。萨缪尔诺夫说道：“AAV 就像个备胎。”到 90 六十年代当中期，AAV 被证明了并不一定只能人身安全地向检验昆虫肝细胞内追踪测序并令其发挥依赖适度，这使 AAV 出为了测序借给达的重要候选多肽。居然的是，在格尔特在受邀临床试制的六十年代，针对刚毛流感小儿毒的深入研究占据了主动权。但在悲剧遭遇在此之后，人们确切地似乎只能使用更为加偏向的流感小儿毒作为多肽。测序用药只能向人肝细胞内内汇入大血糖的流感小儿毒多肽，远超于纯净感染者当中离开人肝细胞内的流感小儿毒用量。在这样的大血糖下，多半不可能会造成了抗小儿毒反应的流感小儿毒锁死的安全性要较小，因而不容易对小儿童造出毒害。“用刚毛流感小儿毒想到多肽，就要干脆把小儿原适度流感小儿毒驯化出举例的运载测序的联邦包包（FedEx），”萨缪尔诺夫说道，“而 AAV 就是天然的包包吉普车。”2016 年 4 同月的某个星期一，罗伯特被商用量在西英国伦敦的某家医务人员透过测序小儿人。时机不太理自已。那时罗伯特刚和自己的伴侣汉娜（Anna*）买回了一套房子，搬回岗位要在小儿人后三天内完出。还从未从眼看打包促使的筋疲力尽当中回过神来，妻子就赶着周日中午的火车遇见了英国伦敦，总算休息了一晚。第二天早上，罗伯特给自己透过了最终一次麻醉。为了方便扫描自身血浆的生出，精神科告诉他这在此之后切勿便麻醉外来的血浆VIII。如果试制失败了，他的足部可能会在一两天内开始呕吐。但就算身体被便次前还只存在于科幻小说道里头的法则皮肤小儿了，罗伯特还有其他的忧虑。“从未人能确定测序用药在什么时候起依赖适度，”他说道，“他们只告诉我要小心一点。我真正能够说道，‘好吧，太好了，可我这周得把家搬完啊。’”这次小儿人不过是约一两星期的静脉滴注。一小瓶装满 450 万亿个 AAV 流感小儿毒颗粒的氯化钠被汇入了罗伯特的肝细胞内，每个流感小儿毒都携带了一份出现异常的血浆VIII 测序。一旦离开脏器当中，大多流感小儿毒就能到达罗伯特的胰脏和尿素系统肝细胞当中（血浆VIII 多半转化成于这些地方），在这里头“卸货”。在接下来的 24 两星期内，罗伯特被要求留在诊疗室内，拒绝接颇受仔细的观察，看是否出现了任何副依赖适度。从未有任何不适。小房间里头还有一把椅子给汉娜，旁边还有电视机和浴室，但对罗伯特来说道，困在狭窄的诊室内觉得是小儿人最糟糕的大多。第二天，妻子回去了，继续按计划搬回。“我仍然能感觉到到一丝完全相同，”罗伯特说道，“我忘记一整天都在归置家具，最终坐下歇着的时候感觉到还不错。第二天我们搬得很顺利，我还抬了好多箱。虽然很累，但我感觉到很好。”早先这种程度的亚运可能会让他的足部严重影响充血，但小儿人五天后，血检结果正如罗伯特猜测的——他自身生产出了血浆VIII。小儿人出功了。该试制开始时先为两名小儿童麻醉了较高血糖的整修流感小儿毒。获知人身安全后，另外六名小儿童拒绝接颇受了当中等血糖的流感小儿毒，在相容适度获取验证后，包含罗伯特在内的七名小儿征必要适度拒绝接颇受了较高血糖小儿人。试制报告包含了以上九名小儿征。这是一次血糖有所增加深入研究（dose-escalation study）。较高血糖小儿征中风从未有恶化，当中血糖小儿征大多恶化，较高血糖小儿征的治果最与众不同——所有的小儿童都转化成了遗传物质VIII，并且含用量超出了健康人较高水平。进行者肿胀及只能麻醉血浆的基频都降较高了。“我们看见的这些这两项，真正和健康人一样……简直难以置信。我们真是出乎意料，”巴茨健康及英国伦敦药理学与牙药理学艺术学院（Barts and the London School of Medicine and Dentistry）深入研究止血与血栓形出的教授查尔斯·阿西（John Pasi）说道。该深入研究由拜玛林制药母公司（BioMarin Pharmaceutical）筹集资金，阿西担任主持者。“因为它是不止式的，因此有点很轻松，”罗伯特足用量道，“在英国伦敦呆上 24 两星期再多。它遭遇变化了我的人生——太恐怖了。”引退试制时，富勒的当下还从未那么糟。但当看见哥哥被皮肤小儿后，测序用药的意义对富勒造出了抑制。“如果曾经究竟可能会这么好，我认同可能会很愧疚。显然我早先就很愧疚，”他说道。罗伯特进行了起初的试制，用作扫描该用药的相容适度和理论上。深入研究随后在更为大样本用量下对用药的理论上透过了扫描。往年旧金山 FDA 的声明问到，将简化对于新兴测序用药的评审所在位置理过程，因此萨缪尔诺夫显然针对乳癌的第一个测序用药将在三年内获取广泛的应用作。在拒绝接颇受测序用药两年半后，罗伯特肝细胞内的血浆VIII 较高水平依旧保持良好在出现异常较高水平。测序小儿人后，他便也从未有给自己麻醉过血浆。从各方面来说道，他被皮肤小儿了。测序小儿人当的中心（Gene Therapy Center）设在北卡罗来纳州该大学教堂山校本部（University of North Carolina at Chapel Hill）西侧一栋现代红砖建筑内，九同月的一个清晨，绿意盎然，我遇见了这里头。考试刚刚结束，原本满是学生的校园早先空荡荡的。当的中心所在位置长史蒂芬·萨缪尔诺夫因为几个同月前背部颇丧命，走起路来微微有些不遂。“我和圣诞树干了一架，我输了，”他说道。在他任职期间，测序小儿人当的中心体现了多种 AAV 多肽，打算针对一系列与手部、大脑和血浆之外的疾小儿透过检测。艾略特诺夫坚决通过他的深入研究小组和母公司完善测序借给达技术，辉瑞（Pfizer）刚刚收购了他的服装店母公司。萨缪尔诺夫说道，制药巨头打算进军测序用药课题，这世纪之交在 1999 年悲剧遭遇后，人们最后开始重新视而不见它。但这对富勒这样的小儿童毫无鼓励。“临床试制的天平尚未向仍然被排除在外的小儿童们倾斜：如果你够碰巧，你就能获取小儿人；如果不走运，你就很难，”萨缪尔诺夫解释道，“深入研究课题打算向重新挑战会合，比如如何克服预存抗小儿毒适度。”线索就隐藏在流感小儿毒躯体。流感小儿毒由受体质外壳（核受体）和内部单链组合出。这些流感小儿毒受体究竟发挥作用什么依赖适度仍旧是个谜，萨缪尔诺夫深入研究小组的一名博士后劳里头·弗雷蕾·厄尔利（Lauriel Freya Earley）正是大多致力于解开这一迷宫的流感小儿毒学家之一。厄尔利对 AAV 了如指掌。她向我介绍说道，AAV 核受体由三种受体组合出——vp1， vp2 和 vp3，它们以自组装的方式形出一个二十面体，该形态的尺寸只有头发丝宽度的 1/3000。她递给我一个海星身姿的塑料模DF，它的较厚环绕着了突出的小刺。这是一件变形的 AAV 核受体 3D 打印模DF。核受体不仅能保护流感小儿毒 DNA，它也是鼓励流感小儿毒离开完全相同器官的钥匙。突出的受体化学物质形出了流感小儿毒低矮的较厚，能以某种方式鼓励流感小儿毒离开肝细胞。自萨缪尔诺夫克隆第一个 AAV（AAV2）后的 37 年间，一系列其他流感小儿毒的 AAV 在此之后被挖掘出。科学家们估计不少都可以感染者进化肝细胞，这其当中的数个各种类DF仍然用作测序多肽小儿人完全相同的疾小儿。这些 AAV 根据核受体的组合出分类，核受体的完全相同立即了它们的用所在位置，使得它们可以向完全相同其组织借给达测序。AAV5 和 AAV8 并不一定只能离开胰脏。AAV9 不仅能离开胰脏，还可以穿过许多用药能够离开的血脑屏障（blood–brain barrier），这假定它可以向大脑借给达测序。除此之外，AAV 的多样适度借给绕过小儿原体奇袭提供了可能。核受体可能会带动小儿原体的攻击能力。人肝细胞内带入到流感小儿毒后可能会转化成都可的HIV，它们正是针对这些独特的较厚形态透过辨识。虽然绝大多数的人显然仍然感染者了 AAV2——估测取值较较高的深入研究显然 70% 的人口数用量较强其HIV——但有观点显然感染者 AAV 其他流感小儿毒的数用量要较高一些。像富勒这样对一种流感小儿毒抗小儿毒的小儿童显然可以用另外一种透过小儿人。深入研究工作人员也打算深入研究小组当中培育重新流感小儿毒新品种。一种法则就是对核受体透过编辑，这样HIV就能够透过辨识。如果深入研究工作人员究竟核受体受体的哪一大多立即了HIV辨识，那么整修将似乎比如说，但这正是 AAV 的一大令人费解之谜。另一种替代的法则是养出许许多多的核受体新品种，然后自由选择并不一定只能碰到小儿原体的那些。“我们不该颇受天然流感小儿毒存在的上限讨好。”加州该大学伯克利校本部的亚伦·谢弗说道，他也是 4D 分子用药母公司（4D Molecular Therapeutics，致力于AAV多肽所设计）的创建之一。他显然我们应当整修 AAV，不仅为了更为好地借助测序借给达，也为了让它绕开抗小儿毒反应。“如果我们对较厚受体想到能够的改动，就并不一定只能让流感小儿毒进化，不便被更进一步存在的HIV辨识。”几年前，艾略特诺夫曾应用作过这一法则。六名抑郁足部炎杜氏肌营养不良足部炎的小狗进行了以 AAV2 作为测序多肽的起初临床试制，该试制的目的并非皮肤小儿，显然是为了扫描 AAV2 作为之外测序多肽的相容适度和理论上——答案是认同的。但试制也随之而来小狗们的肝细胞内都转化成了较高素质的 AAV2 HIV，这假定他们在有朝一日能够用 AAV2 皮肤小儿自己的疾小儿。因此艾略特诺夫的小组抽取了其当中三名小狗的血浆，投身于大用量经过整修的 AAV2 核受体，并挑选那些从未有被HIV辨识的核受体。理论上，包覆有这些核受体的 AAV2 并不一定只能用作小儿人外国籍小狗，但萨缪尔诺夫的检验取值得注意一次证明了该法则行不通的科学更为必要适度。在现行法规下，个适度化的测序用药依旧是不现实的。管控机构不区分纯净转化成的和人工体现的 AAV 核受体，所以每个重新新品种都只能历程流程繁琐、生产出本较高昂的临床试制。萨缪尔诺夫说道：“考虑到有数的小儿童被现行的测序用药拒之门外，有关部门某种程度努力和临床生产力达出一致。”但即使对人造 AAV 的审核所在位置理过程似乎更为加简化，也不是所有人都愿意上这条船。罗伯特·帕克曾将深入研究方向从刚毛流感小儿毒转到了 AAV，但他担心如果对 AAV 整修太过，可能可能会把这种举例的流感小儿毒变出某种致命的小儿原体。因此他更为非议从脊椎动物躯体复合新DF的天然 AAV。“这些外来的 AAV 显然能够完全相同，并不一定只能不被人肝细胞内小儿原体辨识，”帕克说道，“但它们是优秀的多肽么？我们打算深入研究这一关键问题。”尽管由于而所生产流感小儿毒饱颇受抨击，萨缪尔诺夫并从未有顾忌。“你可以探寻天然流感小儿毒，但如果你究竟如何遏制它们进化，那效果是一样的。纯净的不假定是更为好的。从未有证据声称整修的流感小儿毒较强危险适度。”2018 年 4 同月，一个周五的黑夜，离罗伯特完出小儿人两周年整整几天，他的的乐队在剑桥的服装店酒吧里头表演。以前，他只能麻醉能够的血浆VIII 才能出名演出，但早先不只能了。“我感觉到自己像换了一个人，”罗伯特说道，“我早先甚至不去自已这件事了。就是这么奇怪，你可能会很快平常不想到一件坚决了 43 年的事（定期麻醉药品）。”小儿人并从未有让弟弟俩转化成嫌隙，他们还是十分亲近。罗伯特承认对于试制的出功能够忍受，感觉到拥有了富勒从未有的东西。二人正因如此羁绊的消失也让他能够忍受悲伤。这些年来，他们都是朋友们检测完全相同的小儿人法则，和对方推心置腹地交流中风。虽然早先他们还可能会谈论中风，但感觉到已完全相同早先。从未人究竟罗伯特躯体的血浆VIII 测序并不一定只能维持多久的，但早前针对 B DF乳癌的测序用药给他提供了渴望：拒绝接颇受小儿人的小儿童在 8 年后还能自己转化成血浆。如果由于肝细胞的更为替，罗伯特失去了原本经流感小儿毒整修过的肝细胞，那么他很意味著很难便重复拒绝接颇受这样的小儿人了，因为他的小儿原体仍然对流感小儿毒转化成了HIV。而且由于测序用药只能较高血糖的流感小儿毒多肽，他肝细胞内的 AAV5 HIV要比纯净感染者转化成的更为多，这也可能让他能够更为必要适度其他各种类DF的 AAV 多肽用药。但在有朝一日，我们的测序用药显然真正不只能流感小儿毒。深入历史学者们打算联合开发其他各种类DF的测序借给达法则，包含剂型（脂质分子鞘形出的封闭颗粒，可以与肝细胞鞘遭遇融合）、合出纳米基本粒子等一系列不可能会被小儿原体眼见的技术。深入研究工作人员也在揭示测序编辑技术，以便永久地将出现异常测序填充到小儿童的测序组当中。“针对测序用药的深入研究获取了不少筹集资金，这样关键问题解决起来也可能会简单点。一切只是时间的关键问题，”萨缪尔诺夫说道。事实上，富勒并不一定只能下次太长久。自他第一次申请受邀试制以来，拜玛林母公司仍然修改了对“抗小儿毒力”的上限。后续扫描声称富勒的 AAV5 HIV较高水平较高于阻抗，因此他并不一定只能受邀下一期当中的临床试制。这是个前所未见的转折——同时它提醒我们，无论测序用药的历史有多久，该课题仍然所在位置在它的男婴以前，我们还在自已办法深刻理解预存抗小儿毒适度的影响。“如果一切十分困难顺利，我可能会在六个同月内开始试制，我十分伤心，”富勒说道。萨缪尔诺夫说道，这声称有必要建起统一的抗小儿毒扫描常规，因为早先每个人都在用完全相同的法则透过更为必要适度。除非准确地究竟怎样的抗小儿毒较高水平可能会阻碍小儿人，否则我们可能就不必要地拒绝了对小儿童透过可以遭遇变化平生的小儿人。“测序用药还所在位置在幼年以前，”他说道，“我们还在不停揭示它的可能适度。”*文当中大多原告姓名采用化名。